Différents niveaux d’activation de ß-caténine
Dans les adénomes hépatocellulaires Sandra Rebouissou et collaborateurs ont mis en évidence
trois niveaux d’activation de ß-caténine liés à des mutations spécifiques du gène CTNNB1 :
- les mutations S45, K335 and N387 donnant des activations faibles,
- les mutations T41 donnant des activations modérées,
- les mutations incluant les délétions de l’exon 3 et les substitutions en acides aminés au niveau du site de liaison de ß-TRCP (D32-S37) donnant des activations fortes.
Une activité élevée et modérée de ß-caténine liée à des mutations spécifiques du gène CTNNB1 est associée à la transformation maligne. Il en est de même pour la mutation S45.
Il est donc important d’identifier ces mutations par immunohistochimie ou par des techniques de biologie moléculaire.
Genotype-phenotype correlation of CTNNB1 mutations reveals different ß-catenin activity associated with liver tumor progression. Rebouissou S, Franconi A, Calderaro J, Letouzé E, Imbeaud S, Pilati C, Nault JC, Couchy G, Laurent A, Balabaud C, Bioulac-Sage P, Zucman-Rossi J. Hepatology. 2016 May 14. sous presse.
A l’heure actuelle le laboratoire (U1053) avec d’autres unités travaillent à l’identification des différents types de mutations par des techniques immunohistochimiques et de biologie moléculaire sur des tissus fixés en paraffine.
